Ten wpis na blogu omawia wszechstronne działanie kannabidiolu (CBD) oraz zastosowanie i mechanizmy działania tego kannabinoidu w medycynie i organizmie człowieka
Kannabinoidy
Kannabinoidy to bardzo interesujące, polifarmakologicznie aktywne cząsteczki, które występują w różnych formach: jako endogenne kannabinoidy (eCBs) wytwarzane w organizmie, jako fitokannabinoidy (pCBs) pochodzące z roślin takich jak Cannabis sativa oraz jako syntetyczne kannabinoidy (sCBs). Wpływają na naszą fizjologię na różne sposoby. Układ endokannabinoidowy (ECS), składający się z receptorów, enzymów i ligandów, odgrywa kluczową rolę w procesach fizjologicznych i utrzymaniu homeostazy oraz jest głównym miejscem działania kannabinoidów. Najczęściej występujące roślinne kannabinoidy, kannabidiol (CBD) i tetrahydrokannabinol (Δ9-THC), mają również zastosowanie medyczne.
Fitokannabinoidy kannabidiol (CBD) i tetrahydrokannabinol (Δ9-THC)
CBD i Δ9-THC to najbardziej znane fitokannabinoidy z Cannabis sativa. Oddziałują na wiele molekularnych celów, w tym receptory sprzężone z białkiem G (CB1, CB2 i CB3), receptory serotoninowe (5-HT1A), receptory adenozynowe (A1/A2) oraz receptory opioidowe, by wymienić tylko niektóre. CBD jest szczególnie interesujące, ponieważ działa na ponad 80 struktur docelowych i w przeciwieństwie do Δ9-THC nie wykazuje efektów psychotropowych. Kannabidiol, często nazywany w skrócie CBD, zyskał na popularności w ostatnich latach. Zjawisko to można w dużej mierze przypisać jego różnorodnym zastosowaniom medycznym oraz braku działania psychotropowego. (Izzo i in. 2009, Bih i in. 2015).
Czym jest kannabidiol (CBD)?
CBD jest jednym z wielu fitokannabinoidów występujących w Cannabis sativa, jednak pod względem ilościowym jest najważniejszy w konopiach przemysłowych. Jest to lipofilowa (rozpuszczalna w tłuszczach) cząsteczka, zbudowana z monoterpenoidowych związków zwanych aminoalkyloindolami. W przeciwieństwie do swojego znanego krewniaka tetrahydrokannabinolu (THC), psychoaktywnego składnika konopi, CBD nie ma działania odurzającego.
Jaki jest mechanizm działania CBD?
CBD wpływa na wiele molekularnych celów. Działa także poprzez układ endokannabinoidowy (ECS), złożoną sieć receptorów, enzymów i szlaków biochemicznych, która odgrywa kluczową rolę w regulacji różnych funkcji organizmu. ECS odpowiada za utrzymanie homeostazy w organizmie i wpływa na procesy takie jak odczuwanie bólu, reakcje zapalne oraz rozwój neuronów.CBD wchodzi w złożone interakcje z tym systemem i innymi molekularnymi celami. Działa między innymi jako antagonista receptora GPR55, znanego również jako receptor CB3. CBD wpływa na wiele celów, w tym receptory 5-HT1A, receptory glicynowe (GlyRs), GABAAR oraz kanały TRP, które odpowiadają za jego działanie anksjolityczne, przeciwpadaczkowe i przeciwbólowe.
W przeciwieństwie do THC, które działa jako częściowy agonista receptorów CB1 i CB2 układu endokannabinoidowego (ECS), CBD ma szersze i bardziej złożone działanie. Wiąże się między innymi z receptorami GPR55, które czasami nazywane są receptorami CB3, i wykazuje działanie antagonistyczne wobec agonistów receptorów CB1/2. Dlatego trudno opisać jeden mechanizm działania, ponieważ CBD wykazuje silne właściwości polifarmakologiczne. (Schmiedhofer i in. 2022).
Czy kannabinoidy mają wpływ na receptory Cys-Loop?
Tak, ważnym mechanizmem działania jest interakcja kannabinoidów z receptorami typu Cys-Loop, do których należą receptory GABA-A (GABAAR), receptory glicynowe (GlyR), receptory serotoninowe typu 3 (5-HT3R) oraz nikotynowe receptory acetylocholiny (nAChR). Receptory te są pentamerycznymi ligandowo sterowanymi kanałami jonowymi i odgrywają ważną rolę jako centralne receptory neuroprzekaźnikowe hamujące w ośrodkowym układzie nerwowym. CBD wykazuje modulujące efekty na różnych podtypach GABAAR i wzmacnia prądy indukowane przez GABA, zwłaszcza na ekstra-synaptycznych receptorach GABAA. Te efekty mają również znaczenie w różnych wskazaniach neurologicznych, takich jak padaczka czy PMS (zespół napięcia przedmiesiączkowego) odgrywa rolę i jest przedmiotem dalszych badań. Ma także pozytywne modulujące efekty na GlyRs, które są istotne w leczeniu bólu (Schmiedhofer i in. 2022).
Jakie są najważniejsze właściwości medyczne CBD (kannabidiolu)?
- działanie przeciwzapalne
- działanie przeciwskurczowe i przeciwpadaczkowe
- działanie anksjolityczne i przeciwpsychotyczne
- działanie antyoksydacyjne i ochronne na komórki
- działanie hamujące komórki nowotworowe
- działanie przeciwbólowe
Jak można stosować CBD terapeutycznie?
CBD ma szerokie spektrum potencjałów terapeutycznych. Znane jest z właściwości anksjolitycznych i przeciwpadaczkowych, działając na receptory takie jak 5-HT1A, GlyRs i GABAARs, a także z efektów przeciwbólowych przez kanały TRP. Ponadto jest badane w leczeniu przewlekłego bólu oraz różnych zaburzeń neuropsychiatrycznych (lękowych, schizofrenii, PTSD, depresji i uzależnień). CBD wykazuje interakcje z niektórymi grupami leków, ale jest również uważane za bardzo dobrze tolerowane i dobrze łączące się z innymi lekami nawet w wysokich dawkach (Elsaid i in. 2019).Jakie są zatwierdzone medyczne produkty zawierające kannabinoidy?
Kannabinoidy pozyskuje się głównie z roślin, ale popularne są też warianty syntetyczne. Są używane zarówno jako środki rekreacyjne, jak i do celów medycznych. W ostatnich dekadach zainteresowanie kliniczne kannabinoidami, zwłaszcza CBD, znacznie wzrosło. CBD stosuje się w różnych formach, od izolowanych związków po całe ekstrakty roślinne.Zastosowanie w preparatach medycznych jest różnorodne, obejmuje nalewki, zastosowania miejscowe, kapsułki oraz wyroby medyczne takie jak czopki (Czopki). Te preparaty są często przygotowywane indywidualnie dla pacjentów w aptekach (przygotowanie magistralne). Różne leki oparte na kannabinoidach zostały zatwierdzone przez organy takie jak FDA, MRHA czy EMA. Należą do nich zarówno syntetyczne pochodne jak Nabilon, jak i naturalne związki jak Δ9-THC (Dronabinol®) i CBD (Epidiolex®).
CBD i Δ9-THC to najczęściej badane pojedyncze związki z grupy kannabinoidów roślinnych w badaniach klinicznych. W badaniach klinicznych i zastosowaniach zatwierdzono już różne farmaceutyczne produkty oparte na CBD. Należą do nich Epidiolex® do leczenia napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta lub zespołem Draveta oraz Sativex® (Nabiksimole®), produkt kombinowany z ekstraktów THC i CBD na ciężką spastyczność przy stwardnieniu rozsianym. Z CANNEFF® VAG SUP Czopki dopochwowe oraz CANNEFF® SUP Do czopków doodbytniczych dołącza teraz kilka dostępnych bez recepty wyrobów medycznych zarejestrowanych jako produkty medyczne z CBD (Schmiedhofer i in. 2022)Przeczytaj tutaj więcej o unikalnej kombinacji składników aktywnych z kwasu hialuronowego i CBD.
