Deze blogpost behandelt de veelzijdige werking van cannabidiol (CBD) evenals het gebruik en de werkingsmechanismen van deze cannabinoïde in de geneeskunde en het menselijk lichaam
Cannabinoïden
Cannabinoïden zijn zeer interessante, polyfarmacologisch actieve moleculen die in verschillende vormen voorkomen: als endogene, in het lichaam gevormde cannabinoïden (eCB's), als fyto-cannabinoïden (pCB's) uit planten zoals Cannabis sativa en als synthetische cannabinoïden (sCB's). Ze beïnvloeden onze fysiologie op verschillende manieren. Het endocannabinoïdesysteem (ECS), bestaande uit receptoren, enzymen en liganden, speelt een essentiële rol bij fysiologische processen en het behoud van homeostase en is de belangrijkste werkingsplaats van cannabinoïden. De meest voorkomende plantaardige cannabinoïden cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) zijn ook medisch bruikbaar.
De fyto-cannabinoïden cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (Δ9-THC)
CBD en Δ9-THC zijn de bekendste fyto-cannabinoïden uit Cannabis sativa. Ze werken in op een verscheidenheid aan moleculaire doelwitten, waaronder G-eiwit-gekoppelde receptoren (CB1, CB2 en CB3), serotonine-receptoren (5-HT1A), adenosinereceptoren (A1/A2) en opioïde receptoren om er een paar te noemen. CBD is bijzonder interessant omdat het op meer dan 80 doelstructuren werkt en in tegenstelling tot Δ9-THC geen psychotrope effecten vertoont. Cannabidiol, vaak kortweg CBD genoemd, is de afgelopen jaren sterk in populariteit gestegen. Dit fenomeen is grotendeels toe te schrijven aan de veelzijdige medische toepassingen en het ontbreken van psychotrope effecten. (Izzo et al. 2009, Bih et al. 2015).
Wat is cannabidiol (CBD)?
CBD is een van de vele fytocannabinoïden die voorkomen in Cannabis sativa, maar qua hoeveelheid is het de belangrijkste in industriële hennep. Het is een lipofiel (vetoplosbaar) molecuul dat wordt gevormd uit monoterpenoïde verbindingen, de zogenaamde aminoalkylindolen. In tegenstelling tot zijn bekende verwant tetrahydrocannabinol (THC), het psychoactieve bestanddeel van cannabis, heeft CBD geen bedwelmende werking.
Wat is het werkingsmechanisme van CBD?
CBD beïnvloedt een verscheidenheid aan moleculaire doelwitten. CBD werkt ook via het endocannabinoïdesysteem (ECS), een complex netwerk van receptoren, enzymen en biochemische routes dat een sleutelrol speelt bij het reguleren van verschillende lichaamsfuncties. Het ECS is verantwoordelijk voor het handhaven van de homeostase in het lichaam en beïnvloedt processen zoals pijnwaarneming, ontstekingsreacties en neuronale ontwikkeling.CBD werkt op een complexe manier samen met dit systeem en andere moleculaire doelwitten. Het werkt onder andere als antagonist op de GPR55-receptor, die ook bekend staat als CB3-receptor. CBD beïnvloedt een verscheidenheid aan doelen, waaronder 5-HT1A-receptoren, glycine-receptoren (GlyRs), GABAARs en TRP-kanalen, die elk verantwoordelijk zijn voor hun anxiolytische, antiepileptische en analgetische effecten.
In tegenstelling tot THC, dat als partiële agonist werkt op de CB1- en CB2-receptoren van het ECS, heeft CBD een bredere en complexere werking. Het bindt onder andere aan GPR55-receptoren, die soms ook CB3-receptoren worden genoemd, en vertoont antagonistische effecten tegenover CB1/2-receptoragonisten. Het is daarom moeilijk om één enkel werkingsmechanisme te beschrijven, omdat CBD sterke polyfarmacologische eigenschappen heeft. (Schmiedhofer et al. 2022).
Hebben cannabinoïden een effect op Cys-loop-receptoren?
Ja, een belangrijk werkingsmechanisme is de interactie van cannabinoïden met Cys-loop-receptoren, waaronder GABA-A-receptoren (GABAAR), glycine-receptoren (GlyR), serotonine-receptoren type 3 (5-HT3R) en nicotinische acetylcholine-receptoren (nAChR). Deze receptoren zijn pentamere ligand-gated ionkanalen en spelen als centrale remmende neurotransmitterreceptoren een belangrijke rol in het centrale zenuwstelsel. CBD vertoont modulerende effecten op verschillende GABAAR-subtypen en versterkt GABA-geïnduceerde stromen, vooral bij extrasynaptische GABAA-receptoren. Deze effecten spelen ook een rol bij verschillende neurologische indicaties zoals epilepsie of PMS (premenstrueel syndroom) een rol en zijn onderwerp van verder onderzoek. Het heeft ook positieve modulerende effecten op GlyRs, die relevant zijn voor pijnbehandeling (Schmiedhofer et al. 2022).
Wat zijn de belangrijkste medische eigenschappen van CBD (cannabidiol)?
- ontstekingsremmende werking
- krampstillende werking en antiepileptische werking
- anxiolytische en antipsychotische werking
- antioxidatieve en celbeschermende werking
- remmende werking op kankercellen
- pijnstillende werking
Hoe kan CBD therapeutisch worden toegepast?
CBD heeft een breed spectrum aan therapeutische mogelijkheden. Het staat bekend om zijn anxiolytische en antiepileptische eigenschappen, met effecten op receptoren zoals 5-HT1A, GlyRs en GABAARs, evenals om zijn pijnstillende effecten via TRP-kanalen. Daarnaast wordt het onderzocht voor de behandeling van chronische pijn en verschillende neuropsychiatrische aandoeningen (angststoornissen, schizofrenie, PTSS, depressie en verslavingsstoornissen). CBD vertoont interacties met bepaalde medicijngroepen, maar wordt ook in hoge doses als zeer goed verdragen en goed combineerbaar beschouwd (Elsaid et a. 2019).Welke toegelaten medische producten met cannabinoïden zijn er?
Cannabinoïden worden meestal uit plantaardige bronnen gewonnen, maar ook synthetische varianten zijn wijdverbreid. Ze worden zowel als genotmiddelen als voor medische doeleinden gebruikt. In de afgelopen decennia is de klinische interesse in cannabinoïden, met name CBD, sterk toegenomen. CBD wordt in verschillende vormen gebruikt, van geïsoleerde verbindingen tot volledige plantenextracten.Het gebruik in medische preparaten varieert, waaronder tincturen, topische toepassingen, capsules en medische hulpmiddelen zoals zetpillen (Zetpillen). Deze preparaten worden vaak op maat gemaakt voor individuele patiënten in apotheken (magistrale bereiding). Verschillende cannabinoïde-gebaseerde geneesmiddelen zijn goedgekeurd door instanties zoals de FDA, de MRHA of de EMA. Daartoe behoren zowel synthetische derivaten zoals Nabilon als natuurlijke verbindingen zoals Δ9-THC (Dronabinol®) en CBD (Epidiolex®).
CBD en Δ9-THC zijn de meest onderzochte individuele verbindingen uit de groep van plantaardige cannabinoïden in klinische studies. In klinisch onderzoek en toepassing zijn al verschillende op CBD gebaseerde farmaceutische producten goedgekeurd. Daartoe behoren Epidiolex® voor de behandeling van aanvallen in verband met het Lennox-Gastaut-syndroom of Dravet-syndroom en Sativex® (Nabiximols®), een combinatieproduct van THC- en CBD-extracten voor ernstige spasticiteit bij multiple sclerose. Met CANNEFF® VAG SUP Vaginale zetpillen en CANNEFF® SUP Aan de lijst van geregistreerde medische producten met CBD worden nu twee vrij verkrijgbare medische hulpmiddelen in de vorm van rectale zetpillen toegevoegd (Schmiedhofer et al. 2022)Lees hier meer over de unieke combinatie van werkzame stoffen uit Hyaluronzuur en CBD.
