Tento blogový příspěvek se zabývá všestranným účinkem kanabidiolu (CBD) a také použitím a mechanismy účinku tohoto kanabinoidu v medicíně a v lidském organismu
Kanabinoidy
Kanabinoidy jsou velmi zajímavé, polyfarmakologicky aktivní molekuly, které se vyskytují v různých formách: jako endogenní kanabinoidy (eCBs) tvořené v těle, jako fytokanabinoidy (pCBs) z rostlin jako Cannabis sativa a jako syntetické kanabinoidy (sCBs). Ovlivňují naši fyziologii různými způsoby. Endokanabinoidový systém (ECS), složený z receptorů, enzymů a ligandů, hraje zásadní roli v fyziologických procesech a udržování homeostázy a je hlavním místem účinku kanabinoidů. Nejčastější rostlinné kanabinoidy kanabidiol (CBD) a tetrahydrokanabinol (Δ9-THC) jsou také využitelné medicínsky.
Fytokanabinoidy kanabidiol (CBD) a tetrahydrokanabinol (Δ9-THC)
CBD a Δ9-THC jsou nejznámější fytokanabinoidy z Cannabis sativa. Interagují s řadou molekulárních cílů, včetně G-proteinů vázaných receptorů (CB1, CB2 a CB3), serotoninových receptorů (5-HT1A), adenosinových receptorů (A1/A2) a opioidních receptorů, abychom jich uvedli jen několik. CBD je zvláště zajímavé, protože působí na více než 80 cílových struktur a na rozdíl od Δ9-THC nemá psychotropní účinky. Kanabidiol, často zkráceně CBD, získal v posledních letech velkou popularitu. Tento fenomén lze z velké části přičíst jeho rozmanitým medicínským využitím a absenci psychotropních účinků. (Izzo et al. 2009, Bih et al. 2015).
Co je kanabidiol (CBD)?
CBD je jedním z mnoha fytokanabinoidů obsažených v Cannabis sativa, ale co do množství je nejvýznamnější v průmyslovém konopí. Jedná se o lipofilní (tuk rozpustnou) molekulu tvořenou monoterpenoidními sloučeninami, tzv. aminoalkylindoly. Na rozdíl od svého známého příbuzného tetrahydrokanabinolu (THC), psychoaktivní složky konopí, nemá CBD omamné účinky.
Jaký je mechanismus účinku CBD?
CBD ovlivňuje řadu molekulárních cílových struktur. CBD také působí přes endokanabinoidní systém (ECS), což je složitá síť receptorů, enzymů a biochemických drah, která hraje klíčovou roli v regulaci různých tělesných funkcí. ECS je zodpovědný za udržování homeostázy v těle a ovlivňuje procesy jako vnímání bolesti, zánětlivé reakce a neuronální vývoj.CBD komplexně interaguje s tímto systémem a dalšími molekulárními cílovými strukturami. Působí mimo jiné jako antagonista na GPR55 receptoru, známém také jako CB3 receptor. CBD ovlivňuje řadu cílů, včetně 5-HT1A receptorů, glycinových receptorů (GlyRs), GABAAR a TRP kanálů, které jsou zodpovědné za jeho anxiolytické, antiepileptické a analgetické účinky.
Na rozdíl od THC, které působí jako částečný agonista na CB1 a CB2 receptorech endokanabinoidního systému (ECS), má CBD širší a složitější mechanismus účinku. Váže se mimo jiné na GPR55 receptory, které jsou někdy označovány jako CB3 receptory, a vykazuje antagonistické účinky vůči agonistům CB1/2 receptorů. Proto je obtížné popsat jediný mechanismus účinku, protože CBD má silné polyfarmakologické vlastnosti. (Schmiedhofer et al. 2022).
Mají kanabinoidy účinek na Cys-Loop receptory?
Ano, důležitým mechanismem účinku je interakce kanabinoidů s Cys-loop receptory, mezi které patří GABA-A receptory (GABAAR), glycinové receptory (GlyR), serotoninové receptory typu 3 (5-HT3R) a nikotinové acetylcholinové receptory (nAChR). Tyto receptory jsou pentamerní ligandem řízené iontové kanály a hrají důležitou roli jako centrální inhibiční neurotransmiterové receptory v centrálním nervovém systému. CBD vykazuje modulační účinky na různé podtypy GABAAR a zesiluje GABA-indukované proudy zejména na extrasynaptických GABAA receptorech. Tyto účinky se uplatňují také u různých neurologických indikací, jako je epilepsie nebo PMS (premenstruační syndrom) hraje roli a je předmětem dalšího výzkumu. Má také pozitivní modulační účinky na GlyRs, které jsou relevantní pro léčbu bolesti (Schmiedhofer et al. 2022).
Jaké jsou hlavní lékařské vlastnosti CBD (kanabidiolu)?
- protizánětlivý účinek
- protikřečový a antiepileptický účinek
- anxiolytický a antipsychotický účinek
- antioxidační a ochranný účinek na buňky
- účinek na potlačení rakovinných buněk
- úleva od bolesti
Jak lze CBD terapeuticky použít?
CBD má široké spektrum terapeutických potenciálů. Je známé svými anxiolytickými a antiepileptickými vlastnostmi, s účinky na receptory jako 5-HT1A, GlyRs a GABAARs, stejně jako pro své analgetické účinky přes TRP kanály. Dále se zkoumá pro léčbu chronických bolestí a různých neuropsychiatrických onemocnění (úzkostné poruchy, schizofrenie, PTSD, deprese a závislosti). CBD vykazuje interakce s určitými skupinami léků, ale i ve vysokých dávkách je považováno za velmi dobře snášené a dobře kombinovatelné (Elsaid et a. 2019).Jaké jsou schválené lékařské přípravky s kanabinoidy?
Kanabinoidy se většinou získávají z rostlinných zdrojů, ale jsou běžné i syntetické varianty. Používají se jak jako rekreační látky, tak pro lékařské účely. V posledních desetiletích zájem klinické medicíny o kanabinoidy, zejména CBD, výrazně vzrostl. CBD se používá v různých formách, od izolovaných sloučenin až po celé rostlinné extrakty.Použití v lékařských přípravcích se liší, včetně tinktur, lokálních aplikací, kapslí a zdravotnických prostředků jako čípky (Čípky). Tyto přípravky jsou často vyráběny na míru pro jednotlivé pacienty v lékárnách (magistrální příprava). Různé kanabinoidové léky jsou schváleny úřady jako FDA, MRHA nebo EMA. Patří sem jak syntetické deriváty jako Nabilon, tak přírodní sloučeniny jako Δ9-THC (Dronabinol®) a CBD (Epidiolex®).
CBD a Δ9-THC jsou nejčastěji klinicky zkoumané jednotlivé sloučeniny z rostlinných kanabinoidů. V klinickém výzkumu a praxi již bylo schváleno několik farmaceutických produktů založených na CBD. Patří sem Epidiolex® pro léčbu záchvatů spojených se syndromem Lennox-Gastaut nebo Dravetovým syndromem a Sativex® (Nabiximols®), kombinovaný produkt z THC a CBD extraktů pro těžkou spasticitu při roztroušené skleróze. S CANNEFF® VAG SUP Vaginální čípky a CANNEFF® SUP K rektálním čípkům se nyní přidávají dva volně prodejné zdravotnické prostředky na seznam registrovaných lékařských produktů s CBD (Schmiedhofer et al. 2022)Přečtěte si zde více o jedinečné kombinaci účinných látek z kyseliny hyaluronové a CBD.
