Ce billet de blog traite des effets polyvalents du cannabidiol (CBD) ainsi que de son utilisation et de ses mécanismes d'action en médecine et dans l'organisme humain
Cannabinoïdes
Les cannabinoïdes sont des molécules très intéressantes, actives polypharmacologiquement, qui existent sous différentes formes : en tant que cannabinoïdes endogènes (eCBs) produits par le corps, en tant que phytocannabinoïdes (pCBs) issus de plantes comme le Cannabis sativa, et en tant que cannabinoïdes synthétiques (sCBs). Ils influencent notre physiologie de différentes manières. Le système endocannabinoïde (SEC), composé de récepteurs, d'enzymes et de ligands, joue un rôle essentiel dans les processus physiologiques et le maintien de l'homéostasie, et constitue le principal site d'action des cannabinoïdes. Les cannabinoïdes végétaux les plus courants, le cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (Δ9-THC), sont également utilisés en médecine.
Les phytocannabinoïdes cannabidiol (CBD) et tétrahydrocannabinol (Δ9-THC)
Le CBD et le Δ9-THC sont les phytocannabinoïdes les plus connus du Cannabis sativa. Ils interagissent avec une variété de cibles moléculaires, notamment les récepteurs couplés aux protéines G (CB1, CB2 et CB3), les récepteurs de la sérotonine (5-HT1A), les récepteurs de l'adénosine (A1/A2) et les récepteurs opioïdes, pour n'en citer que quelques-uns. Le CBD est particulièrement intéressant car il agit sur plus de 80 cibles et, contrairement au Δ9-THC, ne présente pas d'effets psychotropes. Le cannabidiol, souvent appelé simplement CBD, a gagné en popularité ces dernières années. Ce phénomène s'explique en grande partie par ses nombreuses applications médicales et l'absence d'effets psychotropes. (Izzo et al. 2009, Bih et al. 2015).
Qu'est-ce que le cannabidiol (CBD) ?
Le CBD est l’un des nombreux phytocannabinoïdes présents dans Cannabis sativa, mais c’est le principal en quantité dans le chanvre industriel. C’est une molécule lipophile (soluble dans les graisses) formée de composés monoterpénoïdes appelés aminoalkylindoles. Contrairement à son homologue bien connu, le tétrahydrocannabinol (THC), le composant psychoactif du cannabis, le CBD n’a pas d’effet intoxicant.
Quel est le mécanisme d’action du CBD ?
Le CBD influence une variété de cibles moléculaires. Il agit également via le système endocannabinoïde (SEC), un réseau complexe de récepteurs, d’enzymes et de voies biochimiques jouant un rôle clé dans la régulation de diverses fonctions corporelles. Le SEC est responsable du maintien de l’homéostasie dans le corps et influence des processus tels que la perception de la douleur, les réactions inflammatoires et le développement neuronal.Le CBD interagit de manière complexe avec ce système et d'autres cibles moléculaires. Il agit notamment comme antagoniste sur le récepteur GPR55, également connu sous le nom de récepteur CB3. Le CBD influence une variété de cibles, notamment les récepteurs 5-HT1A, les récepteurs glycine (GlyRs), les GABAAR et les canaux TRP, qui sont chacun responsables de ses effets anxiolytiques, antiépileptiques et analgésiques.
Contrairement au THC, qui agit comme un agoniste partiel sur les récepteurs CB1 et CB2 du SEC, le CBD a un mode d'action plus large et complexe. Il se lie notamment aux récepteurs GPR55, parfois appelés récepteurs CB3, et exerce des effets antagonistes vis-à-vis des agonistes des récepteurs CB1/2. Il est donc difficile de décrire un mécanisme d'action unique, car le CBD présente de fortes propriétés polypharmacologiques. (Schmiedhofer et al. 2022).
Les cannabinoïdes ont-ils un effet sur les récepteurs Cys-Loop ?
Oui, un mécanisme d’action important est l’interaction des cannabinoïdes avec les récepteurs de la boucle Cys, qui incluent les récepteurs GABA-A (GABAAR), les récepteurs de la glycine (GlyR), les récepteurs de la sérotonine de type 3 (5-HT3R) et les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR). Ces récepteurs sont des canaux ioniques pentamériques activés par des ligands et jouent un rôle important en tant que récepteurs inhibiteurs centraux dans le système nerveux central. Le CBD montre des effets modulateurs sur différents sous-types de GABAAR et renforce les courants induits par le GABA, en particulier sur les récepteurs GABAA extrasynaptiques. Ces effets sont également impliqués dans diverses indications neurologiques telles que l’épilepsie ou SPM (syndrome prémenstruel) un rôle et font l’objet de recherches supplémentaires. Il a également des effets modulateurs positifs sur les GlyRs, qui sont pertinents pour le traitement de la douleur (Schmiedhofer et al. 2022).
Quelles sont les principales propriétés médicales du CBD (cannabidiol) ?
- effet anti-inflammatoire
- effet antispasmodique et antiépileptique
- effet anxiolytique et antipsychotique
- effet antioxydant et protecteur cellulaire
- effet inhibiteur sur les cellules cancéreuses
- effet analgésique
Comment peut-on utiliser le CBD à des fins thérapeutiques ?
Le CBD possède un large éventail de potentiels thérapeutiques. Il est reconnu pour ses propriétés anxiolytiques et antiépileptiques, avec des effets sur des récepteurs tels que 5-HT1A, GlyRs et GABAARs, ainsi que pour ses effets analgésiques via les canaux TRP. De plus, il est étudié pour le traitement des douleurs chroniques et de diverses maladies neuropsychiatriques (troubles anxieux, schizophrénie, PTSD, dépression et troubles addictifs). Le CBD interagit avec certains groupes de médicaments, mais est également considéré comme très bien toléré et compatible même à fortes doses (Elsaid et a. 2019).Quels sont les produits médicaux autorisés contenant des cannabinoïdes ?
Les cannabinoïdes sont généralement extraits de sources végétales, mais des variantes synthétiques sont également largement répandues. Ils sont utilisés à la fois comme produits récréatifs et à des fins médicales. Ces dernières décennies, l'intérêt clinique pour les cannabinoïdes, en particulier le CBD, a fortement augmenté. Le CBD est utilisé sous diverses formes, allant de composés isolés à des extraits de plantes entières.L'utilisation dans les préparations médicales varie, incluant des teintures, des applications topiques, des capsules et des dispositifs médicaux comme les suppositoires (Suppositoires). Ces préparations sont souvent fabriquées sur mesure pour des patients individuels en pharmacie (préparation magistrale). Divers médicaments à base de cannabinoïdes sont approuvés par des autorités telles que la FDA, la MRHA ou l'EMA. Cela comprend à la fois des dérivés synthétiques comme le Nabilone et des composés naturels comme le Δ9-THC (Dronabinol®) et CBD (Epidiolex®).
Le CBD et le Δ9-THC sont les composés isolés les plus étudiés dans les essais cliniques parmi les cannabinoïdes d'origine végétale. En recherche clinique et en application, plusieurs produits pharmaceutiques à base de CBD ont déjà été approuvés. Cela inclut Epidiolex® pour le traitement des crises liées au syndrome de Lennox-Gastaut ou au syndrome de Dravet et Sativex® (Nabiximols®), un produit combiné à base d'extraits de THC et de CBD pour la spasticité sévère dans la sclérose en plaques. Avec CANNEFF® VAG SUP Suppositoires vaginaux et CANNEFF® SUP Aux suppositoires rectaux s'ajoutent désormais deux dispositifs médicaux en vente libre dans la liste des produits médicaux enregistrés contenant du CBD (Schmiedhofer et al. 2022)Lisez ici plus sur la combinaison unique d'ingrédients actifs à base d'acide hyaluronique et CBD.
